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Cure metaboliche e immunomodulanti personalizzate a Istanbul

Terapia con cellule staminali per il diabete a Istanbul

Guidato da Uzm. Dr. Cihan Bolat, il nostro team medico valuta il tipo di diabete, il profilo HbA1c e del peptide C e l'anamnesi medica per progettare un protocollo personalizzato di Wharton's Jelly MSC ed esosoma volto a modulare l'infiammazione metabolica e supportare la salute pancreatica e vascolare.

Visualizzazione biologica concettuale

Comprendere la condizione

Comprendere il diabete e il nostro approccio rigenerativo

Il diabete mellito — sia esso autoimmune di tipo 1, metabolico di tipo 2 o diabete autoimmune latente negli adulti (LADA) — sottopone le cellule beta pancreatiche produttrici di insulina e le reti microvascolari a uno stress biologico implacabile. Nel diabete di tipo 1, i linfociti T autoreattivi si infiltrano nelle isole pancreatiche e attaccano le cellule beta; nel diabete di tipo 2, l'infiammazione sistemica cronica nel fegato, nei muscoli e nel tessuto adiposo blocca la segnalazione intracellulare dei recettori dell'insulina, costringendo le cellule beta a lavorare troppo fino a quando non soffrono l'esaurimento ossidativo e del reticolo endoplasmatico. In entrambi i tipi, le fluttuazioni glicemiche e l’infiammazione danneggiano i piccoli vasi sanguigni che forniscono i nervi periferici, i reni e la circolazione sistemica.

Le cellule staminali mesenchimali derivate dalla gelatina di Wharton (WJ-MSC) e gli esosomi derivati ​​da WJ-MSC vengono studiati per affrontare simultaneamente queste vie immunitarie, insulari e metaboliche centrali. All'interno del corpo, le WJ-MSC agiscono come potenti immunomodulatori che calmano l'insulite autoreattiva delle cellule T, espandono le cellule T regolatorie protettive (Tregs) e spostano i macrofagi M1 pro-infiammatori nei tessuti metabolici verso fenotipi M2 riparativi e sensibilizzanti all'insulina. Allo stesso tempo, le WJ-MSC e i loro esosomi su scala nanometrica rilasciano fattori di crescita trofici — tra cui IGF-1, HGF, VEGF e segnali paracrini di supporto PDX-1 — insieme a microRNA regolatori che aiutano a proteggere le cellule beta pancreatiche residue dall'apoptosi, nutrono il denso letto capillare all'interno delle isole pancreatiche, migliorano GLUT4 sensibilità alla segnalazione dell’insulina nelle cellule del muscolo scheletrico e del fegato e riparazione dell’endotelio microvascolare.

Nella nostra clinica a Istanbul, guidata da Uzm. Dr. Cihan Bolat, il nostro team medico valuta il sottotipo di diabete, HbA1c, i livelli di peptide C a digiuno e stimolati, i pannelli renali ed epatici e la storia dei farmaci per progettare un protocollo personalizzato. Combinando le infusioni endovenose di WJ-MSC ed esosomi con la somministrazione intramuscolare mirata ove indicato insieme alle cure endocrinologiche in corso, i nostri protocolli mirano a supportare un controllo glicemico quotidiano più stabile, la conservazione della funzione delle cellule beta endogene, una migliore sensibilità all'insulina periferica e una circolazione microvascolare più sana.

Esaminato da: Uzm. Dr. Cihan Bolat · Revisionato · Nuova revisione prevista

Cosa succede all'interno del corpo

Cosa succede all'interno del corpo nel diabete — e come i prodotti biologici aiutano a riparare e proteggere

Quattro processi biologici fondamentali influenzano le isole pancreatiche, i tessuti metabolici periferici e i vasi sanguigni nel diabete. La comprensione di ciascun meccanismo illustra come le MSC e gli esosomi della gelatina di Wharton interagiscono con questi tessuti per supportare l'equilibrio cellulare.

Obiettivi terapeutici del nostro protocollo

I nostri protocolli rigenerativi a Istanbul sono progettati per supportare il tuo microambiente metabolico e immunitario mentre continui a prendere l'insulina o i farmaci ipoglicemizzanti prescritti sotto la supervisione del tuo endocrinologo di casa.

  • Modula l’attività delle cellule T autoimmuni e supporta l’equilibrio delle cellule T regolatorie (Treg) negli ambienti delle isole infiammatorie
  • Promozione della polarizzazione antinfiammatoria dei macrofagi da M1 a M2 per ridurre l'infiammazione metabolica sistemica cronica
  • Supportare la sopravvivenza e il microambiente capillare locale delle cellule beta pancreatiche residue tramite fattori trofici paracrini
  • Supporta la sensibilità periferica alla segnalazione dell’insulina nei tessuti muscolo scheletrico, epatico e adiposo
  • Promuovere la salute endoteliale microvascolare e la circolazione attraverso i nervi periferici e i tessuti sistemici
  1. 01

    Stress infiammatorio, ossidativo e del reticolo endoplasmatico delle cellule beta pancreatiche

    Le cellule beta produttrici di insulina all'interno delle isole di Langerhans hanno livelli notevolmente bassi di enzimi antiossidanti naturali, che le rendono altamente vulnerabili alle citochine proinfiammatorie (IL-1beta, TNF-alfa, IFN-gamma), alla glucotossicità e all'esaurimento del ripiegamento delle proteine ​​del reticolo endoplasmatico.

    Le MSC gelatinose di Wharton e i loro esosomi rilasciano fattori citoprotettivi (tra cui IGF-1, HGF, VEGF ed enzimi antiossidanti) insieme a microRNA anti-apoptotici che aiutano a calmare lo stress ossidativo intra-insulare, nutrire i capillari delle isole e supportare la sopravvivenza e la capacità di secernere insulina delle cellule beta residue.

  2. 02

    Insulite autoimmune delle cellule T e squilibrio delle cellule T regolatorie nel diabete di tipo 1

    Nel diabete autoimmune di tipo 1 e LADA, i linfociti T autoreattivi CD4+ e CD8+ si infiltrano nelle isole pancreatiche e prendono di mira selettivamente le cellule beta, mentre i checkpoint delle cellule T regolatorie endogene (Treg) non riescono a frenare l'attacco immunitario.

    Le WJ-MSC somministrate per via endovenosa interagiscono con il sistema immunitario per sopprimere la proliferazione autoreattiva delle cellule T, inibire la maturazione delle cellule dendritiche ed espandere le cellule T regolatorie FoxP3+ protettive — aiutando a calmare l'infiammazione delle isole e a proteggere la riserva rimanente di cellule beta.

  3. 03

    Infiammazione sistemica cronica e resistenza insulinica periferica nel diabete di tipo 2

    Nel diabete di tipo 2, i macrofagi proinfiammatori M1 si accumulano nel tessuto adiposo, nel fegato e nel muscolo scheletrico, secernendo citochine che bloccano la segnalazione intracellulare dei recettori dell'insulina IRS-1/PI3K/Akt e compromettono l'assorbimento del glucosio GLUT4 nelle cellule. Le WJ-MSC

    e i loro esosomi riprogrammano i macrofagi proinfiammatori M1 in fenotipi antinfiammatori M2 e forniscono segnali vescicolari sensibili all'insulina alle cellule epatiche e muscolari, aiutando a ripristinare l'assorbimento periferico del glucosio e alleviando il carico di lavoro secretorio sulle cellule beta pancreatiche.

  4. 04

    Stress endoteliale microvascolare che colpisce nervi, reni e circolazione

    L’iperglicemia cronica e i prodotti finali della glicazione avanzata danneggiano il rivestimento endoteliale dei piccoli vasi sanguigni, riducendo il flusso sanguigno capillare ai nervi periferici (neuropatia diabetica), ai glomeruli renali (nefropatia) e ai tessuti sistemici.

    Attraverso VEGF pro-angiogenico, angiopoietine ed esosomi protettivi endoteliali, i nostri protocolli supportano la riparazione endoteliale microvascolare, una perfusione capillare più sana e un supporto neurotrofico per le fibre nervose periferiche stressate.

Perché si studia la medicina rigenerativa

Razionale scientifico per le MSC e gli esosomi della gelatina di Wharton

Razionale biologico

Proteggere le cellule beta residue e risolvere l’infiammazione metabolica cronica

La ricerca sul diabete di tipo 1 e di tipo 2 mostra che il declino delle cellule beta pancreatiche e la resistenza all’insulina periferica sono fortemente guidati dall’infiammazione locale delle isole (insulite), dallo stress ossidativo e dall’attivazione proinfiammatoria dei macrofagi M1 negli organi metabolici. Molti pazienti conservano una popolazione di cellule beta stressate e disfunzionali che vengono silenziate metabolicamente anziché distrutte in modo permanente, come evidenziato dai livelli misurabili di peptide C. Calmando le tempeste autoimmuni e metaboliche di citochine, ripristinando il supporto trofico capillare all’interno delle isole pancreatiche e migliorando la segnalazione dei recettori insulinici periferici, la terapia rigenerativa mira a proteggere la riserva rimanente di cellule beta e ridurre lo stress metabolico sistemico.

WJ-MSC ed esosomi

Immunomodulazione, polarizzazione dei macrofagi da M1 a M2 e supporto delle isole vescicolari

Le MSC derivate dalla gelatina di Wharton e i loro esosomi purificati funzionano attraverso percorsi cellulari e vescicolari complementari per supportare la riparazione metabolica. Le WJ-MSC vive modulano l'immunità sistemica espandendo le cellule T regolatorie (Tregs) per calmare l'attacco autoimmune delle isole nel diabete di tipo 1, convertendo i macrofagi infiammatori M1 in macrofagi riparativi M2 per ripristinare la sensibilità all'insulina nel diabete di tipo 2. Contemporaneamente, gli esosomi WJ-MSC su scala nanometrica circolano attraverso la densa microvascolarizzazione del pancreas, del fegato, del muscolo scheletrico e dei nervi periferici — fornendo microRNA anti-apoptotici e fattori di crescita (IGF-1, HGF, VEGF) che proteggono le cellule beta dallo stress ossidativo e supportano la riparazione endoteliale microvascolare.

Protocollo individualizzato

Adattato al sottotipo di diabete, alla riserva di peptide C e al profilo endocrino

Non eseguiamo il trapianto chirurgico di isole da donatore della vena porta che richieda immunosoppressione permanente. Invece, il nostro team medico valuta la diagnosi specifica del diabete, la produzione residua di peptide C, la traiettoria di HbA1c e i marcatori renali e vascolari per progettare un protocollo non chirurgico personalizzato. A seconda del quadro clinico, combiniamo le infusioni endovenose di WJ-MSC ed esosomi con la somministrazione di depositi intramuscolari, mentre continui l'insulina prescritta o i farmaci ipoglicemizzanti sotto la guida del tuo endocrinologo di casa.

Il nostro approccio terapeutico e i percorsi di somministrazione

Il nostro approccio al protocollo in quattro parti per il diabete

Sulla base della valutazione dei dati endocrini e dei pannelli di laboratorio da parte del nostro team medico, combiniamo percorsi di somministrazione biologica mirati utilizzando MSC ed esosomi di gelatina di Wharton certificati GMP.

  1. 01

    Infusione endovenosa di Wharton's Jelly MSC

    L'infusione endovenosa sistemica di MSC fresche derivate dalla gelatina di Wharton certificate GMP prende di mira le citochine infiammatorie sistemiche, incoraggia la polarizzazione dei macrofagi da M1 a M2 attraverso il fegato, i tessuti adiposi e muscolari ed espande le cellule T regolatorie per calmare l'infiammazione autoimmune e metabolica.

    Ruolo nel tuo protocolloCostituisce il fondamento immunomodulatore e trofico sistemico primario del protocollo per il diabete.

  2. 02

    Somministrazione endovenosa dell'esosoma WJ-MSC

    Gli esosomi derivati ​​dalle MSC della gelatina di Wharton forniscono vescicole extracellulari su scala nanometrica arricchite con microRNA regolatori, IGF-1, HGF e VEGF. Poiché gli esosomi passano liberamente attraverso i letti capillari senza intrappolamenti polmonari, raggiungono la microvascolarizzazione delle isole pancreatiche e gli organi periferici sensibili all'insulina per supportare la protezione delle cellule beta, la riparazione endoteliale e la segnalazione intracellulare dell'insulina.

    Ruolo nel tuo protocolloCompleta l'infusione cellulare con segnalazione vescicolare sistemica immediata attraverso i letti pancreatici, metabolici e microvascolari.

  3. 03

    Somministrazione intramuscolare

    Laddove inclusa nel protocollo personalizzato, la somministrazione intramuscolare inserisce i farmaci biologici direttamente nel tessuto muscolare scheletrico ben vascolarizzato. A differenza delle cellule endovenose che subiscono intrappolamento polmonare di primo passaggio, le cellule e le vescicole somministrate per via intramuscolare raggiungono una prolungata ritenzione tissutale locale — agendo come un deposito paracrino prolungato supportando direttamente la segnalazione del recettore dell'insulina nel muscolo scheletrico, il sito principale di smaltimento del glucosio nel corpo.

    Ruolo nel tuo protocolloSelezionato dal nostro team medico quando sono clinicamente indicati il ​​rilascio paracrino periferico prolungato e il supporto metabolico del muscolo scheletrico locale.

  4. 04

    Pianificazione individualizzata del protocollo metabolico ed endocrino

    Il nostro team medico esamina il tipo di diabete, i livelli di peptide C a digiuno e stimolati, la storia di HbA1c e gli esami renali e vascolari per personalizzare i dosaggi di cellule ed esosomi, coordinare in modo sicuro i tempi attorno alla gestione quotidiana del glucosio e strutturare il follow-up mensile 1, 3 e 6.

    Ruolo nel tuo protocolloTutti gli aggiustamenti dell'insulina o dei farmaci orali per il diabete dopo il trattamento vengono effettuati esclusivamente con l'endocrinologo di casa sulla base del monitoraggio oggettivo del glucosio e dell'HbA1c.

Sezione microscopica cinematografica di un'isola pancreatica che mostra cellule beta produttrici di insulina, capillari, rilevamento del glucosio e interazioni con cellule immunitarie.

Ciò che miriamo a realizzare

Come la segnalazione di riparazione biologica si collega ai tuoi obiettivi metabolici

Stabiliamo un chiaro riferimento clinico e di laboratorio prima del trattamento a Istanbul e monitoriamo i tuoi progressi attraverso check-in strutturati presso 1, 3 e 6 mesi insieme al tuo endocrinologo di casa.

  1. 01

    Traiettoria HbA1c e stabilità glicemica giornaliera

    Riducendo l’infiammazione sistemica dei macrofagi M1 e supportando la segnalazione intracellulare dei recettori dell’insulina nei tessuti muscolari ed epatici, il protocollo mira ad aiutare a livellare le oscillazioni glicemiche giornaliere e supportare un migliore controllo glicemico a lungo termine. Esaminiamo i risultati di laboratorio seriali dell'HbA1c, i registri della glicemia a digiuno e post-pasto e le tendenze nell'intervallo temporale del monitoraggio continuo del glucosio (CGM) ai mesi 1, 3 e 6.

  2. 02

    Conservazione del peptide C endogeno e carico di lavoro dei farmaci

    Calmare l’infiammazione delle isole e fornire fattori trofici (IGF-1, HGF, VEGF) alla microvascolarizzazione pancreatica mira a proteggere le cellule beta sopravvissute e supportare la secrezione di insulina endogena. Il follow-up tiene traccia dei livelli di peptide C a digiuno o stimolati insieme a qualsiasi aggiustamento graduale, diretto dall'endocrinologo, al fabbisogno giornaliero di insulina o di farmaci per via orale.

  3. 03

    Circolazione microvascolare, comfort nervoso e vitalità sistemica

    La segnalazione pro-angiogenica e antinfiammatoria proveniente dalle WJ-MSC e dagli esosomi supporta la riparazione endoteliale attraverso piccoli vasi sanguigni che forniscono nervi periferici e reni. Nel corso dei mesi successivi al trattamento, monitoriamo i cambiamenti riferiti dal paziente in termini di formicolio o bruciore neuropatico, comfort circolatorio degli arti inferiori, resistenza fisica e recupero quotidiano.

  4. 04

    Sicurezza della procedura e follow-up coordinato 1, 3 e 6 al mese

    Il nostro team medico monitora la glicemia e i segni vitali durante il tuo soggiorno a Istanbul, mantenendo in sicurezza il tuo regolare regime di diabete. Le revisioni remote strutturate nei mesi 1, 3 e 6 aiutano te e il tuo endocrinologo a valutare i vostri progressi clinici e di laboratorio.

Team medico che esamina HbA1c, rapporti di laboratorio del peptide C e piani di protocollo WJ-MSC personalizzati con un paziente diabetico adulto a Istanbul.

Come viene personalizzato il trattamento

Come il nostro team medico valuta il tuo caso di diabete

Quando ci contatti, richiediamo la tua storia del diabete, i recenti pannelli di laboratorio e il programma dei farmaci. Uzm. Il Dr. Cihan Bolat e il nostro team medico valutano i tuoi dati, progettano un protocollo personalizzato per MSC e esosomi con gelatina di Wharton, ove clinicamente appropriato, e spiegano le vie di somministrazione, gli obiettivi terapeutici previsti e i costi prima di organizzare il viaggio a Istanbul.

Anamnesi e referti richiesti

  • Riepilogo endocrinologico che descrive in dettaglio il tipo di diabete (tipo 1, tipo 2 o LADA), età all'esordio e storia clinica
  • Risultati di laboratorio recenti tra cui HbA1c, glucosio a digiuno e livelli di peptide C a digiuno o stimolato
  • Regime insulinico attuale o farmaci ipoglicemizzanti orali/iniettabili e registri recenti del glucosio
  • Pannello della funzionalità renale (creatinina, eGFR, rapporto albumina/creatinina nelle urine), pannello del fegato, profilo lipidico ed emocromo
  • Riepilogo di qualsiasi storia microvascolare o cardiovascolare (neuropatia, retinopatia o storia cardiaca)

Verifiche di idoneità clinica e tempistica

  • Chetoacidosi diabetica acuta (DKA), stato iperglicemico iperosmolare o ipoglicemia acuta grave che richiede stabilizzazione di emergenza
  • Infezione sistemica attiva, infezione da ulcera del piede non trattata o malattia febbrile acuta
  • Malattia cardiovascolare instabile o scompenso acuto d'organo che rende pericolosi i viaggi internazionali
  • Qualsiasi aspettativa di interruzione improvvisa dell’insulina prescritta senza un monitoraggio obiettivo e la supervisione di un endocrinologo

Come si presenta il viaggio del paziente

Dalla tua prima richiesta al trattamento personalizzato a Istanbul

Richiedi una valutazione medica gratuita
  1. 01

    Contattaci e condividi i tuoi referti medici

    Contatta la tua condizione e condividi la tua storia medica, la diagnosi, l'imaging e i rapporti di laboratorio pertinenti tramite il nostro modulo sicuro o WhatsApp.

  2. 02

    Valutazione del team medico e progettazione del protocollo

    Il nostro team medico valuta i tuoi dati e, ove clinicamente appropriato, sviluppa un protocollo personalizzato per MSC ed esosomi con gelatina di Wharton.

  3. 03

    Spiegazione trasparente del protocollo e dei costi

    Spieghiamo il trattamento proposto, i farmaci biologici specifici, le vie di somministrazione, gli obiettivi terapeutici previsti, la tempistica del soggiorno e i costi dettagliati.

  4. 04

    Organizzare il trattamento a Istanbul e il follow-up

    Rivedi la tua proposta personalizzata, programma la tua visita a Istanbul con trasferimenti privati ​​all'aeroporto e alla clinica e continua con il follow-up strutturato 1, 3 e 6 ogni mese.

Pianificazione dei costi e dei protocolli 2026

Costo della terapia con cellule staminali per il diabete a Istanbul

Una volta che il nostro team medico ha valutato i referti di laboratorio e l'anamnesi, forniamo una proposta di trattamento chiara e dettagliata che descrive in dettaglio le MSC raccomandate per la gelatina di Wharton e i dosaggi dell'esosoma, le vie di somministrazione endovenosa e intramuscolare, il monitoraggio clinico e il supporto aeroportuale e alberghiero a Istanbul.

La nostra gamma di pianificazione del programma 2026 MSC ed esosomi parte da $7,000–$18,000 a seconda del dosaggio cellulare, della concentrazione dell'esosoma e delle vie di somministrazione selezionate, confermate dopo la valutazione medica gratuita.
  • Conteggio totale delle cellule MSC gelatinose di Wharton e dosaggio degli esosomi derivati ​​da MSC adattati al tuo profilo metabolico
  • Combinazione di infusione endovenosa di WJ-MSC, esosomi endovenosi e somministrazione intramuscolare ove inclusa
  • Numero di sessioni di somministrazione, monitoraggio clinico e durata del soggiorno a Istanbul
  • Certificati di qualità di laboratorio GMP, trasferimenti VIP aeroporto/hotel e follow-up strutturato 1, 3 e 6 ogni mese

Cosa spieghiamo chiaramente prima del viaggio

  1. 01

    Come le MSC e gli esosomi della gelatina di Wharton differiscono tra la modulazione autoimmune di tipo 1 e la resistenza all'insulina di tipo 2 e il supporto delle cellule beta.

  2. 02

    Quale combinazione di WJ-MSC per via endovenosa, esosomi per via endovenosa e somministrazione intramuscolare è inclusa nel protocollo da me proposto.

  3. 03

    Come vengono mantenuti in sicurezza i miei attuali farmaci insulinici o ipoglicemizzanti durante il mio soggiorno a Istanbul.

  4. 04

    Il costo esatto del trattamento dettagliato, il soggiorno previsto per un giorno 3–5 a Istanbul e il piano di follow-up di laboratorio di 1, 3 e 6 al mese.

Prove e considerazioni importanti

Evidenze cliniche e importante contesto scientifico

La ricerca clinica sul diabete comprende sia la sostituzione chirurgica delle isole della vena porta per il diabete grave di tipo 1 che studi con cellule stromali mesenchimali per via endovenosa per il supporto metabolico e immunomodulatore. Esaminiamo le prove pubblicate in modo trasparente in modo che i pazienti comprendano come funzionano i protocolli WJ-MSC e gli esosomi non chirurgici della nostra clinica e perché i risultati clinici variano da individuo a individuo.

  1. 01

    Evidenze per l'approvazione di Lantidra

    Apra lo studio
    Prodotto
    Isole pancreatiche allogeniche da donatore deceduto
    Disegno dello studio
    Due studi non randomizzati a braccio singolo, 30 adulti con diabete di tipo 1 e inconsapevolezza dell'ipoglicemia
    Risultato
    Valutata l'infusione intraportale di isole di donatori deceduti con immunosoppressione permanente nel diabete fragile di tipo 1, raggiungendo l'indipendenza dall'insulina in un sottogruppo di riceventi.
    Limite
    Coinvolto il trapianto chirurgico di isole del donatore della vena porta e l'immunosoppressione cronica, che è completamente distinto dai nostri protocolli non chirurgici WJ-MSC ed esosomi.
  2. 02

    Zimislecel di fase 1/2

    Apra lo studio
    Prodotto
    Isole allogeniche pienamente differenziate derivate da cellule staminali
    Disegno dello studio
    Piccolo studio a braccio singolo con 14 partecipanti seguiti per almeno 12 mesi, inclusi 12 riceventi della dose completa
    Risultato
    Infusione nella vena porta studiata di cellule di isole derivate da pluripotenti fabbricate insieme all'immunosoppressione cronica nel diabete grave di tipo 1.
    Limite
    Procedura sperimentale di sostituzione delle isole che richiede immunosoppressione permanente; non rappresenta la terapia con MSC per via endovenosa o intramuscolare e con esosomi.
  3. 03

    Studio di fase 2 sulle UC-MSC nel diabete di tipo 2

    Apra lo studio
    Prodotto
    Tre infusioni IV di MSC derivate dal cordone ombelicale
    Disegno dello studio
    Studio monocentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 91 adulti
    Risultato
    Dimostrata una buona tollerabilità all'infusione, con il 20% dei riceventi UC-MSC rispetto al 4.55% dei riceventi il ​​placebo che hanno raggiunto l'endpoint combinato di HbA1c <7.0% e ≥50% di riduzione giornaliera dell'insulina alle 48 settimane.
    Limite
    Mostra un potenziale metabolico di supporto e di risparmio di insulina nel diabete di tipo 2, confermando che le risposte variano da individuo a individuo e non sostituiscono la gestione medica del diabete.

FAQ

Domande frequenti su diabete

A seconda del protocollo personalizzato, il nostro team medico utilizza cellule staminali mesenchimali derivate dalla gelatina di Wharton (WJ-MSC) certificate GMP ed esosomi derivati ​​da WJ-MSC, somministrati tramite infusione endovenosa e, ove incluso nel protocollo, somministrazione intramuscolare per un rilascio paracrino locale prolungato.

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